به گزارش خبرگزاری علم و فناوری از اصفهان به نقل از نوروساینس نیوز، افراد مبتلا به فاکتور خطر ژنتیکی APOE۴ در بیماری آلزایمر نیز سطح کمتری از مولکول‌های التهابی CRP در مایع نخاعی خود دارند، این مولکول‌های التهابی به جای شناوری آزاد در مایع نخاعی، در مغز جمع شده و باعث آسیب می شوند، در این افراد بیماری آلزایمر سه تا ۱۰ برابر افزایش می‌یابد. 

بر اساس تحقیقات جدید از دانشگاه دوک، افرادی که دارای یک نوع ژن هستند که با افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر مرتبط است، همچنین تغییراتی در مایعات اطراف مغز و نخاع خود دارند که سال‌ها قبل از بروز علائم قابل تشخیص است.

این تحقیق نشان داد که در افرادی که نوع ژن APOE4 را دارند، که تقریباً در 25 درصد از جمعیت یافت می شود، مایع مغزی نخاعی حاوی مقادیر کمتری از برخی مولکول‌های التهابی است. این احتمال را افزایش می‌دهد که این مولکول‌های التهابی در مغز جمع شده‌اند و ممکن است به جای اینکه آزادانه در مایع مغزی نخاعی شناور شوند و به سیناپس‌ها آسیب برسانند.

این یافته‌ها، که در مجله بیماری آلزیمر منتشر شد، ابزاری بالقوه را برای شناسایی اولین مکانیزم‌های حامل APOE4 فراهم می‌کند که ممکن است در بیماری آلزایمر موثر باشد قبل از اینکه افراد دچار مشکلات حافظه یا سایر علائم زوال عقل شوند.

مایلز برگر دانشیار گروه بیهوشی دوک و نویسنده اصلی مقاله، گفت: "کار ما نقش بالقوه‌ای را برای یک مولکول مورد مطالعه طولانی مدت به نام پروتئین واکنش پذیر C (CRP) نشان می‌دهد، که به طور معمول در صورت وجود التهاب افزایش می‌یابد، به عنوان عاملی در افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر در حامل‌های." APOE4

برگر و همکارانش داده‌های مایع مغزی نخاعی هدفمند شرکت کنندگان تحقیقات موسسه نوروایزر بیماری آلزایمر را تجزیه و تحلیل کردند. آنها با کنترل وضعیت بالینی بیماری آلزایمر، تغییرات سطح پروتئین در مایع مغزی نخاعی را در افراد با تعداد فزاینده نسخه‌های ژن APOE4 شناسایی کردند. آنها دریافتند که در افرادی که نسخه APOE4 بیشتری دارند، میزان CRP کمتری در مایع مغزی نخاعی گردش می‌کند.

برگر گفت: این با مشخصات خطر موجود مرتبط با حامل‌های APOE4 سازگار است. خطر ابتلا به بیماری آلزایمر در افرادی که دارای یک نوع APOE4 هستند، تقریباً سه تا چهار برابر افزایش می‌یابد، در حالی که کسانی که دو نوع APOE4 دارند، خطر بیش از 10 برابر دارند.

برگر گفت: "ما دریافتیم كه میزان CRP مایع نخاعی در افراد با آلل APOE4 كمتر است، قبل از اینكه هرگز دچار زوال عقل یا حتی اختلال شناختی خفیف شوند." "این نشان می‌دهد که CRP ممکن است به طور فعال در آسیب رساندن به سیناپس‌ها نقش داشته باشد. ما فکر می‌کنیم CRP این کار را همراه با مجموعه‌ای از پروتئین‌های التهابی به نام مکمل انجام می‌دهد که به ترتیب متوالی مانند یک ردیف سقوط دومینو فعال می‌شوند.

برگر گفت: "فعالیت كامل متغیر همچنین در كالبد شکافی در مغز بیمارانی كه از بیماری آلزایمر رنج می‌بردند یافت شده است و مسیر كامل می‌تواند به سیناپس‌ها آسیب برساند و آنها را برای تخریب هدف قرار دهد." "نتایج ما این احتمال را ایجاد می‌کند که فرایندهایی مانند اینها طی چندین سال و حتی دهه‌ها در حامل های APOE4 ممکن است در نهایت منجر به آسیب‌شناسی بیماری آلزایمر و کاهش شناختی شود."

 

برگر گفت: بیماری‌های التهابی دیگری نیز وجود دارد که CRP می‌تواند به جای افزایش، کاهش یابد، به ویژه لوپوس.

وی گفت: روش‌های درمانی برای کنترل CRP در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید و واسکولیت ممکن است تحقیقات در مورد بیماری آلزایمر را تضمین کنند، اما مطالعات بیشتری برای روشن کردن یافته‌های تیم دوک لازم است.

برگر گفت: "احتمالا کسانی که نسخه‌های APOE4 بیشتری دارند، در طول زندگی بیش از حد سیناپس‌ها حذف می‌شوند، تا جایی که به جایی برسد که دیگر مغز نمی‌تواند اطلاعات را پردازش کند." "این مثل این است که یک کتاب بردارید و به طور تصادفی هر بار از 1000 نامه برخی را حذف کنید. برای مدتی، شما می‌توانستید این کار را انجام دهید و کتاب هنوز منطقی خواهد بود. اما بعد از گذشت زمان، نامه‌های زیادی از بین می‌رود و شما اطلاعات کتاب را از دست می‌دهید. ما فکر می‌کنیم این ممکن است همان چیزی باشد که در مغز اتفاق می‌افتد. "

علاوه بر برگر، نویسندگان این مطالعه شامل ماری کوتر، الکساندر اس روسلر، استیسی چونگ، جان پارک، جنیفر ال. مودلیسوزکی، کیت دبلیو وان دووزن، جی ویل تامپسون، آرتور موزلی، مایکل جی دیوینی، شایان سامانی، اشلی‌هال، ویکتور کای، جفری، مایکل دبلیو لوتز، دیوید ال.

انتهای پیام/

معصومه صادقی

https://neurosciencenews.com/apoe-genetics-inflammation-17748/